孕婦用藥是如何引起胎兒流產(chǎn)的

文章來源：重慶送子鳥醫(yī)院      發(fā)布時間：2023-04-26

研究表明，孕期服用某些藥物對母親和胎兒有不同的影響，但由于胎兒血-腦屏障滲透性大，肝解毒功能差，可導致胎兒畸形或功能障礙、死胎流產(chǎn)等。大多數(shù)藥物可從母體經(jīng)胎盤到達胎兒體內(nèi)，胎兒對藥物的反應取決于藥物作用、劑量、用藥時間、胎盤通透性及胎兒組織器官發(fā)育的階段等情況。受精卵植入子宮內(nèi)膜并形成兩胚層時，此時藥物對胚胎有兩種影響。

其一表現(xiàn)為有害藥物全部或部分破壞胚胎細胞，致胚胎早期死亡，妊娠中止，流產(chǎn)或被母體自身吸收。其二是指有害藥物并未損害胚胎或損傷少量細胞，但由于此時期的細胞在功能上具有潛在的多向性，可以補償或修復大量損傷的細胞，因而不發(fā)生形態(tài)學方面的畸形，故稱為不易感期。受精后第3～8周，為器官高度分化時期，大多數(shù)器官的始基在此時期形成，胚胎細胞已失去多向性，并開始定向發(fā)育，因而不易通過細胞分化的代償來修復。

一旦有害物質侵入，極易發(fā)生形態(tài)上結構異常，導致畸形發(fā)生，故稱為致畸高度易感期。藥物的致畸作用與藥物性質、用藥時的胎齡、藥物劑量、療程長短及胎兒的遺傳素質有關，其中最重要的是藥物性質及用藥時的胎齡，從狹義角度講，藥物致畸高危期是在孕早期（特別是胚胎17～56天），因為這是胚胎器官分化發(fā)育的重要階段，此時期細胞分化迅速，發(fā)生一系列的形態(tài)變化，大多數(shù)器官始基在此時期形成，一旦受到有害因素的影響，極易發(fā)生形態(tài)上的異常，導致畸形，故稱為“致畸高度易感期”。在胚胎發(fā)育過程中，各器官的分化是不同步的，分化時間有早晚之別，分化速度有快慢之分，因此不同器官的致畸易感期長短不一，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)易感期最長，發(fā)生時間也最早，從受精第15天直至胎兒娩出，其中在15～36天最為敏感。心臟在受精后20～40天、四肢在24～46天最敏感。受精后第9周至足月，大多數(shù)器官分化已基本完成，隨著妊娠月份的增加，對有害物的敏感性逐漸降低。

但在妊娠12周左右，分化發(fā)育較晚的外生殖器仍有可能出現(xiàn)形態(tài)上的異常，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也仍在分化和發(fā)育中，致畸敏感性仍然存在。在妊娠中晚期，有害藥物的影響主要可導致生理功能的缺陷及發(fā)育遲緩，出生時低體重或出生后行為發(fā)育異常，而且有些障礙直到青春期才表現(xiàn)出來。可見孕期用藥應特別慎重。由于許多器官發(fā)育時間有交叉，致畸易感期也相互交叉，幾種不同藥物可以導致同類畸形，一種藥物也可導致多種畸形，如聽力喪失可發(fā)生在母體大量應用鏈霉素治療時，也可發(fā)生在母體患風疹后，而且風疹病毒也可同時導致心臟畸形和白內(nèi)障。畸形的發(fā)生取決于胚胎發(fā)育的不同階段，但同一發(fā)育階段不同有害物質可造成不同的畸形種類。例如，沙立度胺（反應停）主要導致肢體缺陷。

從廣義角度講，整個孕期都屬于致畸高度易感期。因為，即使胚胎器官已經(jīng)分化，但胎兒在整個發(fā)育成熟階段對藥物損害的抵抗力依然是很低的。所不同的是，藥物對胎兒的影響，最嚴重的時期是妊娠90天以前，主要導致解剖形態(tài)畸形。而孕中、晚期，胎膜胎盤屏障變薄，藥物容易透過，胎兒仍易受藥物的影響，主要導致宮內(nèi)生長遲緩和出生后的功能行為異常。