精子缺少這種修飾，就會(huì)原地轉(zhuǎn)圈，從而導(dǎo)致男性不育

文章來(lái)源：重慶送子鳥(niǎo)醫(yī)院      發(fā)布時(shí)間：2022-03-23

　　孩子是愛(ài)情的結(jié)晶，是家庭的瑰寶，但不幸的是，隨著生活壓力越來(lái)越大，環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重等因素，很多想生孩子的家庭都被不孕不育所困擾。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有5000多萬(wàn)不孕患者，占正常育齡人口的10%以上。這個(gè)龐大的數(shù)字超出了我們的想象。更重要的是，研究表明，至少五分之一的不孕病例仍然無(wú)法解釋。同時(shí)，將近一半的不孕患者是由男性引起的。

　　2021年1月8日，由法國(guó)居里學(xué)院、巴黎薩克利大學(xué)和馬克斯·普朗克研究所組成的跨國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表了題為: 微管蛋白糖基化控制軸突動(dòng)力蛋白活性、鞭毛搏動(dòng)和男性生育力本文也被選為目前的封面論文。這項(xiàng)研究表明一種特殊的微管蛋白修飾—— 糖基化修飾精子保持直線游動(dòng)非常重要。當(dāng)這種改造受到干擾時(shí)，精子只能原地打轉(zhuǎn)，不能直線前進(jìn)，這將導(dǎo)致某些形式的男性不育，從而揭示男性不育的新機(jī)制。微管 (微管蛋白) 它是真核細(xì)胞骨架的關(guān)鍵組成部分。有趣的是，雖然微管參與許多功能，但微管蛋白在大多數(shù)細(xì)胞類型和生物體中的結(jié)構(gòu)非常相似。因此，認(rèn)為微管蛋白翻譯后修飾組合形成的“微管蛋白密碼”是微管發(fā)揮不同功能的關(guān)鍵。值得注意的是，精子的尾鞭毛也是由微管組成的，鞭毛必須以非常精確協(xié)調(diào)的方式跳動(dòng)才能保持精子游動(dòng)，否則會(huì)導(dǎo)致男性不育。

　　以往的研究表明，甘氨酸修飾可能在精子鞭毛運(yùn)動(dòng)中起重要作用，但科學(xué)界對(duì)此方面仍缺乏深入了解。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)精子的微管蛋白缺乏甘氨酸修飾時(shí)，精子的運(yùn)動(dòng)方式會(huì)受到干擾，導(dǎo)致這些精子大部分只能轉(zhuǎn)圈游動(dòng)，而不能直線運(yùn)動(dòng)。這篇文章的第一作者Sudarshan Gadadhar博士解釋說(shuō):“精子鞭毛的核心由微管和數(shù)萬(wàn)個(gè)被稱為動(dòng)力蛋白的小分子馬達(dá)組成。為了保證精子的正常活動(dòng)，這些動(dòng)力素的活動(dòng)必須密切協(xié)調(diào)。然而，這項(xiàng)研究現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有甘氨酸的情況下，它們變得不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致精子旋轉(zhuǎn)。”當(dāng)精子的微管蛋白缺乏糖基化修飾時(shí)，精子的運(yùn)動(dòng)方式就會(huì)發(fā)生改變。

　　為了進(jìn)一步探索這一現(xiàn)象背后的機(jī)制，研究小組構(gòu)建了一個(gè)缺乏兩種酶的 (Ttll 3/Ttll 8/) 雙淘汰制鼠標(biāo)模型。這兩種酶的失活導(dǎo)致細(xì)胞中纖毛和鞭毛缺乏糖基化修飾，從而研究糖基化修飾在這些細(xì)胞器中的作用。基于上述基因敲除小鼠模型，研究人員觀察到缺乏糖基化的小鼠精子存在功能缺陷，導(dǎo)致生育能力下降。TTL 3/Ttll 8/雙基因敲除小鼠顯示不育和精子活力下降。然后，研究小組使用低溫電子顯微鏡觀察鞭毛的分子結(jié)構(gòu)及其分子馬達(dá)。對(duì)突變精子鞭毛的分析表明，這些鞭毛的構(gòu)建是正確的，武器的結(jié)構(gòu)被打亂了。同時(shí)，分類分析顯示Ttll 3/Ttll 8/雙基因敲除小鼠精子中ODAs和IDAs的發(fā)生率和分布發(fā)生了變化。這些超微結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)表明，糖基化是有效控制動(dòng)力蛋白的動(dòng)態(tài)沖程循環(huán)的必要條件，這對(duì)于產(chǎn)生生理鞭毛脈動(dòng)是非常重要的。精子尾鞭毛中微管蛋白的糖基化修飾控制精子的運(yùn)動(dòng)。

　　總之，本研究表明了甘氨酸對(duì)控制精子鞭毛蛋白運(yùn)動(dòng)的重要性，從而揭示了男性不育的新機(jī)制。更重要的是，這一發(fā)現(xiàn)表明“微管蛋白修飾密碼”在基礎(chǔ)生物的微管調(diào)控過(guò)程中起著積極的作用。此外，微管是真核細(xì)胞骨架的重要組成部分，與許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，這項(xiàng)研究工作也為更深入地了解許多疾病打開(kāi)了大門(mén)，如發(fā)育障礙、癌癥、腎臟疾病或呼吸和視覺(jué)障礙。